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Effetto di Celecoxib versus placebo come terapia adiuvante sulla sopravvivenza libera da malattia tra i pazienti con tumore al seno: studio REACT

Le pazienti con tumore al seno rimangono a rischio di recidiva dopo la terapia adiuvante.
Celecoxib ( Celebrex ) ha mostrato effetti antitumorali in modelli preclinici di tumore al seno umano, ma mancano prove cliniche.

È stato valutato il ruolo di Celecoxib come aggiunta alla terapia convenzionale per le donne con tumore mammario primario ERBB2-negativo ( ex HER2 ).

REACT ( Randomized European Celecoxib Trial ) era uno studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco condotto in 160 Centri nel Regno Unito e in Germania che ha testato 2 anni di Celecoxib nel setting adiuvante verso placebo tra 2.639 pazienti reclutate tra il 2007 e il 2012, con follow-up a 10 anni dal completamento del trattamento.

Le pazienti idonee avevano asportato completamente il cancro alla mammella con terapia locale e sistemica secondo la pratica locale.
Le pazienti con tumori ERBB2-positivi o linfonodo-negativi e T1, di grado 1 non erano eleggibili.

Le pazienti hanno ricevuto Celecoxib 400 mg oppure placebo una volta al giorno per 2 anni.

L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da malattia ( DFS ), analizzata nella popolazione intent-to-treat ( ITT ).

Sono state reclutate in totale 2.639 pazienti ( età media 55.2 anni ); 1.763 hanno ricevuto Celecoxib e 876 hanno ricevuto placebo.
La maggior parte dei tumori delle pazienti ( 1.930, 73% ) era positivo per il recettore degli estrogeni o positivo per il recettore del progesterone e negativo per ERBB2.

In totale 1.265 pazienti ( 48% ) avevano una malattia con linfonodi positivi e 1.111 ( 42% ) avevano tumori di grado 3.

A un follow-up mediano di 74.3 mesi sono stati riportati eventi di sopravvivenza libera da malattia per 487 pazienti ( 19% ): 18% per coloro che hanno ricevuto Celecoxib ( n=323; tasso DFS a 5 anni=84% ) versus 19% per coloro che hanno ricevuto placebo ( n=164; tasso di DFS a 5 anni=83% ); l'hazard ratio ( HR ) non-aggiustato è stato 0.97 ( log-rank P=0.75 ).
I tassi di effetti tossici sono risultati bassi in entrambi i gruppi di trattamento, senza alcuna evidenza di differenza.

In questo studio clinico randomizzato, le pazienti non hanno mostrato evidenza di un beneficio nella sopravvivenza libera da malattia per 2 anni di trattamento con Celecoxib rispetto al placebo come trattamento adiuvante del tumore mammario ERBB2-negativo. Il trattamento a lungo termine o l'uso di una dose più elevata di Celecoxib può portare a un beneficio di sopravvivenza libera da malattia, ma sono necessari ulteriori studi per valutare questa possibilità. ( Xagena2021 )

Coombes RC et al, JAMA Oncol 2021; 7: 1291-1301

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